Die Rheinhessische Schweiz liegt im Südwesten der Region Rheinhessen im Einzugsgebietes der Wiesbach. Sie grenzt an das Nordpfälzer Bergland (Donnersbergkreis), dessen Ausläufer sie ist, und unterscheidet sich somit erheblich mit Wiesen, Wäldern, Bächen und Weinbergen von der übrigen Landschaft Rheinhessens. Im Nordwesten bildet die Nahe mit dem Hunsrück eine weitere Grenze.